Активированная глицирризиновая кислота в комплексном лечении пациенток с вагинитами и дисбиозом. Результаты многоцентрового исследования

Цель исследования
Изучить влияние препарата активированной глицирризиновой кислоты, спрей 0,1% на купирование дискомфорта в области вульвы и патологических белей у женщин с неспецифическим (аэробным), кандидозным вульвовагинитом и бактериальным вагинозом

Материалы и методы
Исследование проведено под руководством главного исследователя с участием амбулаторно-поликлинических учреждений здравоохранения, оказывающие акушерско-гинекологическую медицинскую помощь, в городах: Москва, Санкт-Петербург, Воронеж, Белгород, Краснодар, Ростов-на Дону, Ставрополь, Екатеринбург, Челябинск, Уфа, Новосибирск, Красноярск, Иркутск, Самара, Саратов, Казань, Нижний Новгород. В исследование были включены 8249 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет, предъявлявших жалобы на патологические выделения из половых путей, дискомфорт в области наружных половых органов с клиническим диагнозом неспецифический (аэробный) вагинит, кандидозный вульвовагинит или бактериальный вагиноз. Всем пациенткам проведено комплексное обследование, включающее общий и гинекологический осмотр, бактериоскопию вагинальных мазков, комплексную количественную оценку микрофлоры влагалища методом полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени. Всем пациентам назначалась этиотропная терапия в зависимости от возбудителя и клинического диагноза на усмотрение лечащего врача с добавлением препарата активированной глицирризиновой кислоты, спрея 0,1% (Эпиген Интим).

Результаты
В результате проведенной комплексной терапии наблюдалось уменьшение симптомов дискомфорта, таких как: зуд (с 1,45 до 0,35 баллов), жжение (с 1,44 до 0,35 баллов), неприятный запах (с 1,31 до 0,51 балла), обильность выделений (с 1,8 до 0,30 баллов), сухость слизистых вульвы и влагалища (с 0,44 до 0,16 баллов), болезненность при мочеиспускании (с 0,37 до 0,14 балла) и диспареуния (с 0,71 до 0,16 балла). Констатирована нормализация характера выделений у пациенток с обильными выделениями с 46,6% до 1,1%, скудными выделениями с 6% до 52,8%

Заключение
При включении в комплексное лечение пациенток с клиническими проявлениями аэробного вагинита, кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза препарата на основе активированной глицирризиновой кислоты 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения установлено купирование (исчезновении) жалоб на патологические выделения из половых путей и вульвовагинальный дискомфорт, констатированы хорошая переносимость и безопасность применения.

Ключевые слова
неспецифический вульвовагинит, кандидозный вульвовагинит, бактериальный вагиноз, патологические выделения, зуд, вульвовагинальный дискомфорт, активированная глицирризиновая кислота.

Сведения об авторах
Качалина Ольга Владимировна- профессор кафедры акушерства и гинекологии ФДПО ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» МЗ РФ
Матузкова Алина Андреевна- студентка ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» МЗ РФ

Актуальность

Основной причиной ухудшения репродуктивного здоровья являются воспалительные заболевания гениталий. Отсутствие своевременной диагностики и оптимального лечения приводит к хроническим воспалительным заболеваниям органов малого таза, бесплодию, невынашиванию беременности. Следует также своевременно выявлять дисбиоз влагалища. Беременные пациентки также нуждаются в обязательном лечении, поскольку на формирование биоценоза и развитие иммунной системы новорожденного большое влияние оказывает микрофлора матери.^1-3

Вагинальная микробиота — это совокупность всех симбиотических микроорганизмов, обитающих на поверхности вагинального эпителия, насчитывающая в норме до 400 видов бактерий и вирусов.^4-72,8,14

Условные патогены нередко выявляют в процессе лабораторного обследования при отсутствии каких-либо жалоб, однако они же могут являться причиной различных воспалительных заболеваний гениталий. В некоторых случаях нарушения вагинального биотопа не вписываются в классические критерии диагностики, поскольку могут быть представлены самыми разнообразными вариантами сочетания неспецифического вульвовагинита, бактериального вагиноза и кандидоза.²

В настоящее время идентификация микробных агентов урогенитального тракта внедрена в рутинную практику. Для оценки вагинальной микробиоты в качестве исследуемого материала используют вагинальное отделяемое, из которого либо готовят мазки для микроскопического исследования, либо делают посевы на бактериологические питательные среды, либо выделяют нуклеиновые кислоты для полимеразной цепной реакции.^9,14

Однако, значительная часть обращений к врачу акушеру-гинекологу с жалобами на дискомфорт, зуд, жжение и т. д. в области наружных половых органов вызвана трудно диагностируемыми и/ или не классифицируемыми микробными агентами, что делает невозможным быстрое и эффективное лечение данных состояний и профилактику рецидивов¹⁰.

Этиологически обоснованным методом терапии неспецифических вульвовагинитов и дисбиозов является применение топических форм различных антибактериальных, противогрибковых препаратов и их комбинаций. Для достижения нормоценоза проводиться второй этап коррекции - дотация лактофлоры. Тем не менее, традиционная тактика зачастую не приводит к быстрому купированию проявлений вульвовагинального дискомфорта, пациентки предъявляют жалобы на наличие зуда, жжения, патологических выделений, неприятного запаха в процессе лечения. Данные жалобы могут сохраняться после лабораторного подтверждения излеченности. В связи с вышеизложенным, целесообразно включение препарата, быстро купирующего перечисленные симптомы^8,11,15,16, такого как активированная глицирризиновая кислота 0,1% в форме спрея.

Активированная глицирризиновая кислота 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения обладает комплексным терапевтическим воздействием: местным противовирусным, противовоспалительным, иммуностимулирующим, противозудным и регенерирующим эффектом. Данное вещество купирует проявления воспаления и стимулирует восстановление кожных покровов и слизистой, поэтому рекомендуется для лечения в комплексной терапии состояний, сопровождающихся снижением местного иммунитета и проявлениями дискомфорта, в том числе неспецифического вульвовагинита, кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза.^12,13. Препарат разрешен к применению во время беременности и в период лактации.

В статье отражен опыт применения активированной глицирризиновой кислоты 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения в лечении вышеперечисленных заболеваний в ходе многоцентрового наблюдательного исследования.

Цель исследования.
Изучить влияние препарата активированной глицирризиновой кислоты, спрей 0,1% на купирование дискомфорта в области вульвы и патологических белей у женщин с неспецифическим (аэробным), кандидозным вульвовагинитом и бактериальным вагинозом

Материалы и методы

Многоцентровое открытое наблюдательное исследование проведено под руководством главного исследователя с участием амбулаторно-поликлинических учреждений здравоохранения, оказывающие акушерско-гинекологическую медицинскую помощь, в городах: Москва, Санкт-Петербург, Воронеж, Белгород, Краснодар, Ростов-на-Дону, Ставрополь, Екатеринбург, Челябинск, Уфа, Новосибирск, Красноярск, Иркутск, Самара, Саратов, Казань, Нижний Новгород. В исследование были включены 8249 (100%) от 18 до 45 лет женщин, из которых 3881/8249 (46,4 %) с диагнозом бактериальный вагиноз, 3200/8249 (38,3%) с диагнозом кандидозный вульвовагинит, 1168/8249 (14,0%) с диагнозом неспецифический вульвовагинит. Среди обследуемых с данными диагнозами, беременными на момент включения были 1018/8249 пациенток (12,2%).

В исследование не были включены пациентки с известной непереносимостью препаратов в составе комплексной терапии, тяжелыми сопутствующими заболеваниями, делающие невозможным выполнение процедур протокола, со злокачественными новообразованиями внутренних и наружных половых органов на момент исследования и менее 5 лет в анамнезе, выявленными Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, и участием в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения в исследование.

Всем женщинам были проведены сбор жалоб по основным клиническим проявлениям воспалительного процесса наружных гениталий и проведена оценка их интенсивности по бальной системе от 0 до 3 (где 3 максимальное проявление симптома). Ведущие жалобы у пациенток были следующие: «обильность выделений» (1,8), «зуд» (1,45), «жжение» (1,44), «неприятный запах» (1,31), «сухость» (0,44), «дизурия» (0,37), «диспареуния» (0,71).

Также был проведен общий и гинекологический осмотр с оценкой объективного статуса и забором биоматериала для определения количественного состава микрофлоры влагалища методом ПЦР Фемофлор Скрин, в том числе для исключения инфекций Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae.

По данным объективного осмотра у 92,0% (7700/8249) пациенток выделения патологические, у 59,5% (4976/8249) выделения с неприятным запахом. Характер которых был различным: творожистые у 2990/8249 (35,8%), серозные у 1740/8249 (20,8%), серозно-гнойные у 1522/8249 (18,2%), слизистые у 436/8249 (5,2%), гомогенные у 1585/8249 (19,0%), бели у 7/8249 (0,1%). У 5169/8249 (61,8%) женщин был зафиксирован отек и у 5433/8249 (65,0%) гиперемия слизистых. Кровоточивость слизистых наблюдалась у 1438/8249 (17,2%) участниц исследования.

Всем пациенткам, включенным в исследование, назначалась этиотропная терапия в зависимости от возбудителя и клинического диагноза на усмотрение лечащего врача, также в составе комплексной терапии был назначен препарат активированной глицирризиновой кислоты 0,1% по схеме 3-4 раза в день курсом на 14 дней.

Соответствие принципам этики
Данное исследование проводилось строго в соответствии Принципами Хельсинкской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации 1964 г. (редакция, одобренная 64-ой сессией Генеральной ассамблее в Форталезе, Бразилия, 2013), трехсторонним соглашением по Надлежащей Клинической Практике (ICH GCP), а также законодательством РФ.

Результаты и обсуждение

По истечении 14 дней курса лечения был проведен повторный прием, который включал оценку динамики жалоб и гинекологический осмотр. Незапланированных посещений по поводу нежелательных явлений во время исследования не отмечено.

На заключительном визите после проведенной терапии на основании оценки динамики жалоб установлено снижение проявлений воспалительного процесса, таких как: зуд (с 1,45 до 0,35 баллов), жжение (с 1,44 до 0,35 баллов), неприятный запах (с 1,31 до 0,51 балла), обильность выделений (с 1,8 до 0,30 баллов), сухость (с 0,44 до 0,16 баллов), болезненность при мочеиспускании (с 0,37 до 0,14 балла) и болезненность при половом акте (с 0,71 до 0,16 балла).

При осмотре у пациенток зафиксирована положительная динамика на фоне применения активированной глицирризиновой кислоты в форме спрея 0,1% для местного и наружного применения, при анализе выразившаяся в снижении доли женщин с отеком слизистых вульвы и влагалища с 5169/8249 (61,8%) до 103/8249 (1,3%) (Рис.2), кровоточивостью в связи с лёгкостью травмирования слизистых с 1438/8249 (17,2%) до 74/8249 (0,9%) (Рис.3), патологическими выделениями с 7700/8249 (92,0%) до 167/8249 (2,0%) (Рис.4) и неприятным запахом с 4976/8249 (59,5%) до 102/8249 (1,2%). Изменился характер выделений: сократилось количество пациенток с творожистыми с 2990/8249 (35,7%) до 140/8249 (1,7%), серозными с 1740/8249 (20,8%) до 1407/8249 (17,1%), серозно-гнойными с 1522/8249 (18,2%) до 18/8249 0,2%) белями, статистически значимо увеличилась доля пациенток с физиологическими слизистыми с 436/8249 (5,2%) до 2021/8249 (24,5%), гомогенными выделениями с 1585/8249 (18,9%) до 4215/8249 51,1%) . Помимо характера выделений пациентки также отмечали, что объем выделений нормализовался (доля пациенток с патологическим объемом выделений снизилась с 3812/8249 (46,6%) до 101/8249 (1,1 %).

Все пациентки отмечали хорошую переносимость препарата на основе активированной глицирризиновой кислоты 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения. Нежелательных явлений в ходе проведения исследования зафиксировано не было.

Полученные результаты убеждают нас в необходимости комплексного подхода к пациенткам, предъявляющим жалобы на патологические выделения из половых путей, зуд, жжение, неприятный запах, обильность выделений, сухость, болезненность при мочеиспускании и болезненность при половом акте. Учитывая, что активированная глицирризиновая кислота обладает выраженным противозудным, противовоспалительным, иммуностимулирующим эффектами, включение препарата активированной глицирризиновой кислоты позволяет добиться оптимального клинического результата, что не только позволяет избавить пациентку от беспокоящих ее симптомов, но и профилактирует рецидивы инфекционных и дисбиотических процессов.

Заключение

При включении в комплексное лечение пациенток с клиническими проявлениями аэробного вагинита, кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза препарата на основе активированной глицирризиновой кислоты 0,1% в форме спрея для местного и наружного применения установлено купирование (исчезновении) жалоб на патологические выделения из половых путей и вульвовагинальный дискомфорт, констатированы хорошая переносимость и безопасность применения.

Рисунок 1. Динамика отека слизистых

Рисунок 2. Динамика кровоточивости слизистых

Рисунок 3. Динамика патологических выделений

Литература

• Савичева А.М. Современные представления о лабораторной диагностике репродуктивно значимых инфекций у женщин репродуктивного возраста. Мнение эксперта. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022;(3): 34-39[ Savicheva A.M. Modern ideas about the laboratory diagnosis of reproductively significant infections in women of reproductive age. Expert opinion. Issues of Practical Colposcopy& genital infections. 2022; (3): 34-39. DOI: 10.46393/27826392_2022_3_34
• Диагностика инфекций в акушерско- гинекологической и неонатологической практике: учебное пособие. Донников А.Е., Витвицкая Ю.Г., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. и др.: Москва 2018. Ссылка активна 13.11.22.[Diagnostika infekcij v akushersko- ginekologicheskoj I neonatalogicheskoj praktike: uchebnoe posobie. Donnikov A.E., Vitvickaya Yu.G., Kan N.E., Tyutyunnik V.L.: Moskva 2018. Accessed November 13, 2022 (In Russ.)] https://microbius.ru/library/diagnostika-infektsiy-v-akushersko-ginekologicheskoy-i-neonatologicheskoy-praktike-uchebnoe-posobie
• ПЦР в реальном времени: новые возможности технологии в решении репродуткивных проблем. Баранова Е.Е., Батенева Е.И., Галкина И.С., Донников А.Е., Зорина В.В., Тумбинская Л.В., Шигорина Г.Г. М.: ДНК- технологии [PTSR v realnom vremeni: novyye vozmozhnosti tekhnologii v reshenii problem reproduktsii. Baranova Ye.Ye., Bateneva Ye.I., Galkina I.S., Donnikov A.Ye., Zorina V.V., Tumbinskaya L.V., Shigorina G.G. M.: DNK-tekhnologii] https://www.dna-technology.ru/sites/default/files/pcr_v_realnom_vremeni_novye_vozmozhnosti_texnologii_v_reshenii_reproduktivnyh_problem.pdf
• Микробиоценоз влагалища с точки зрения ПЦР в реальном времени. Возможности коррекции дисбиотических нарушений влагалища: учебное пособие: Ворошилина Е.С., Плотко Е.Э., Исламиди Д.К., Лаврентьева И.В., Зорников Д.Л.: Екатеринбург 2018. Ссылка активна на 13.11.2022 [Mikrobiotsenoz vlagalishcha s tochki zreniya PTSR v oshchushcheniyakh vremeni. Vozmozhnosti korrektsii disbioticheskikh otdel'nykh vlagalishcha: uchebnoye posobiye: Voroshilina Ye.S., Plotko Ye.E., Islamidi D.K., Lavrent'yeva I.V., Zornikov D.L.: Yekaterinburg 2018. Accessed November 13, 2022 (In Russ.)] https://www.dna-technology.ru/sites/default/files/mikrobiocenoz_i_ego_korrekciya_2018.pdf
• Pacha-Herrera D, Vasco G, Cruz-Betancourt C, Galarza JM, Bar- ragán V, Machado A. Vaginal Microbiota Evaluation and Lactobacilli Quantification by qPCR in Pregnant and Non-Pregnant Women: A Pilot Study. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2020;10:303. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00303
• Wang H, Huang Z, Wu Z, Qi X, Lin D. An Epidemiological Study on Vaginitis in 6,150 Women of Reproductive Age in Shanghai. The New Microbiologica. 2017;40(2):113-118.
• Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Побединская О.С., Буяно- ва Н.В. Современные аспекты коррекции дисбиотических на- рушений в гинекологической практике. Акушерство и гинеко- логия. 2013;2:72-76. [Radzinsky VE, Ordiyants IM, Pobedinskaya OS, Buyanova NV. Current aspects of correction of dysbiotic disorders in gynecologic practice. Akusherstvo i ginekologiya. 2013;2:72-76. (In Russ.)]
• Доброхотова Ю.Э., Маркова Э.А. Смешанный вагинит в современных условиях: особенности течения и выбор подходов к лечению. Проблемы репродукции. 2022;28(4):137–144. [Dobrokhotova YU.E., Markova E.A. Smeshannyy vaginit v sovremennykh usloviyakh: osobennosti techeniya i vybor podkhoda k delu. Problemy reproduktsii. 2022;28(4):137–144.] https://doi.org/10.17116/repro202228041137
• Микробиоценоз влагалища во время беременности. Возможности коррекции дисбиотических состояний: учебное пособие: Ворошилина Е.С, Литусов Н.В., Плотко Е.Э., Зорников Д.Л., ХаютинЛ.В., Екатеринбург 2017 Ссылка активна на 13.11.2022: https://fotek.ru/upload/iblock/895/89518cdefa5102d3b7a9d66f73371f17.pdf?ysclid=lb89qpfhho2242781
• Тапильская Н.И., Долгушина В.Ф., Мингалёва Н.В. Оценка влияния интимной гигиены гелем «Эпиген Интим» на дискомфорт в области наружных половых органов: результаты наблюдательного исследования. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 172-178 [Tapil'skaya N.I., Dolgushina V.F., Mingalova N.V. Otsenka issledovaniya intimnoy gigiyeny gelem «Epigen intim» na diskomfort v oblasti naruzhnykh polovykh organov: rezul'taty nablyudatel'nogo issledovaniya. Akusherstvo i ginekologiya. 2020; 9: 172-178] https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.9.172-178
• Зароченцева Н.В., Белая Ю.М. Опыт применения геля Фагогин в составе терапии неспецифического вульвовагинита. Мнение эксперта.Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022;(3):48-52 [ Zarochentseva N.V., Belaya Yu.M. Experience of using Phagogyn gel in the therapy of non- specific vulvovaginitis. Issues of Practical Colposcopy& genital infections. 2022; (3):48-52 DOI: 10.46393/27826392_2022_3_48
• Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Систематический обзор экспериментальных и клинических исследований по фармакологии глицирризина и его производных; Акушерство и гинекология. 2022 ;4: [Gromova O.A., Torshin I.YU., Tetruashvili Sistematicheskiy obzor eksperimental'nykh i novykh issledovaniy po farmakologii glitsirrizina i yego proizvodnykh; Akusherstvo i ginekologiya. 2022 ;4: Gromova O.A., Torshin I.YU., Tetruashvili Sistematicheskiy obzor eksperimental'nykh i novykh issledovaniy po farmakologii glitsirrizina i yego proizvodnykh; Akusherstvo i ginekologiya. 2022 ;4:] https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.4.
• М.Р. Рахматулина, Н.В. Большенко, Е.В. Липова. Опыт применения активированной глицирризиновой кислоты при вульвовагинитах, цервицитах и генитальной папилломавирусной инфекции. Акушерство и гинекология. 2019; 9: [M.R. Rakhmatulina, N.V. Bol'shenko, Ye.V. Lipova. Opyt primeneniya glitsirrizinovoy kisloty pri vul'vovaginitakh, tservitsitakh i genital'noy papillomavirusnoy infektsii. Akusherstvo i ginekologiya. 2019; 9:] https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.
• Савичева А.М., Тапильская Н.И., Шипицына Е.В., Воробьева Н.Е. Бактериальный вагиноз и аэробный вагинит как основные нарушения баланса вагинальной микрофлоры. Особенности диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 24-31. [Savicheva A.M., Tapilskaya N.I., Shipitsyna E.V., Vorobyeva N.E. Bacterial vaginosis and aerobic vaginitis as major vaginal microflora balance disorders: diagnostic and therapeutic characteristics. Akushertsvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2017; 5: 24-31. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.5.24-31.
• Савичева А.М.. Шипицина Е.В., Воровьева Н.Е. Инфекционные заболевания влагалища и современные подходы к их диагностике и лечению. Акушерство и гинекология 2016;2: [Savicheva A.M.. Shipitsina Ye.V., Vorov'yeva N.Ye. Infektsionnyye zabolevaniya vlagalishcha i sovremennyye podkhody k ikh diagnostike i obrashcheniyu. Akusherstvo i ginekologiya 2016;2:] https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.2
• Клинические рекомендации. Бактериальный вагиноз. М.: Минздрав России 2022. Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/%D0%B1%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D0%B2%D0%B0%D0%B3%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%B7-%D0%BA%D1%80-%D1%80%D1%84-2022/17126 Ссылка активна на 13.11.2022 [Klinicheskiye rekomendatsii. Bakterial'nyy vaginoz. M.: Minzdrav Rossii 2022.]