Безопасность и удовлетворенность терапией при использовании активированной глицирризировной кислоты интравагинально и местно в монорежиме и в составе комбинированной терапии

Введение

Интравагинальное применение лекарственных средств в настоящее время широко используется, как для обеспечения локального (применение антибактериальных и антисептических средств), так и системного эффекта (использование контрацептивов).^1,2 Одним из препаратов, применяемых интравагинально и местно (на кожу наружных половых органов) является препарат активированной глицирризиновой кислоты (АГК; Спрей Эпиген Интим 0,1%). Глицирризиновая кислота (ГК) является основным активным компонентом корня солодки (Glycyrrhiza glabra), состоит из гидрофильной части (двух молекул глюкуроновой кислоты), и гидрофобной части (глицирретиновой кислоты). ГК подвергается кислотному гидролизу и высвобождает 18β- и 18α-глицирретиновую кислоты, которые определяют высокую «полезную» фармакологическую активность препарата.³ В соответствие с инструкцией АГК реализует иммуностимулирующий, противовирусный, противовоспалительный, противозудный и регенерирующий эффект. ГК индуцирует выработку собственных интерферонов организма.⁴ Противовоспалительная активность ГК сочетается со стимулирующим действием на гуморальные и клеточные факторы иммунитета; значительно подавляет высвобождение кинина и синтез простагландинов клетками соединительной ткани в очаге воспаления. 18β-глицирретиновая кислота, как активный компонент ГК, обладает регенерирующим действием, что приводит к надлежащему восстановлению кожи и слизистых оболочек.⁵ Терапевтический спектр действия ГК также включает некоторую антимикробную активность за счет подавления бактериальной инфекции путем снижения экспрессии генов, ингибирования роста бактерий и снижения выработки микробных токсинов.⁶ Применение препарата Спрей Эпиген Интим при герпес-вирусной инфекции, аногенитальных бородавках регламентировано клиническими рекомендациями.^7,8 В соответствие с инструкцией к применению также возможно использование при бактериальном вагинозе, вульвовагинальном кандидозе, неспецифическом вульвовагините в составе комбинированной и комплексной терапии, патологии шейки матки и др.^4,9 рН Спрея Эпиген Интим – нейтральный, однако ряд пациенток при использовании препарата могут предъявлять жалобы на кратковременное жжение в области наружных половых органов, во влагалище, что влияет не только на комплаенс больных, но и врачей по отношению к применению препарата.

Цель исследования – оценить безопасность и удовлетворенность терапией при использовании активированной глицирризировной кислоты интравагинально и местно в монорежиме и в составе комбинированной терапии.

Материалы и методы: было выполнено открытое проспективное исследование, в которое последовательно было включено 25146 женщин (от 1 до 90 лет) (рис. 1).

Следует отметить, что препарат Спрей Эпиген интим разрешен к применению во время беременности и лактации.⁴ На момент включения в исследование 3086 (12,27%) пациенток были беременные (552 (17%) - 1 триместр, 1754 (57%) – 2 триместр, 663 пациентки (21%) - 3 триместр беременности, у 147 (5%) нет/отсутствуют данные о сроке беременности.

Критерии включения: факт назначения препарата Спрей Эпиген Интим. Схема, длительность назначения препарата варьировались в зависимости от установленного диагноза: бактериальный вагиноз (22%; n=5494), аэробный вагинит (22%; n=5479), вульвовагинальный кандидоз (17%; n=4154), цервицит (11%; n=2887); ВПЧ-инфекция (13%, n=3405), другое, в том числе симптоматическое лечение зуда, дискомфорта (15%, n=3727).

Распределение пациенток по длительности применения спрея Эпиген Интим, n=25 146

Результаты и их обсуждение:

11453 женщины (59%) использовали АГК в виде спрея, 14770 (41%) – комбинацию спрея и геля (космецевтическое средство). Спрей в качестве монотерапии применяли 9674 женщины (38%); в составе комбинированной терапии - 15472 (62%). При этом 1349 (5%) женщин одновременно использовали системные антибактериальные (801 (3%)), антимикотические (283 (1%)) и противовирусные препараты (265 (1%)). Одновременно Спрей Эпиген интим и местные антисептические, антибактериальные и антимикотические препараты применяли 14406 (58%) женщин.
В соответствие с классификацией нежелательных побочных реакций (НР) по частоте (ВОЗ) выделяют: очень частые — более 1/10 (более 10%), частые — более 1/100, но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%), нечастые — более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%), редкие — более 1/10 000, но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%), очень редкие — менее 1/10 000 (менее 0,01%) [10]. В нашем исследовании НР встречались у 118 (0,5%) пациенток, что соответствовало нечастым НР. При этом у 117 (99%) нежелательные реакции были представлены в виде локального зуда, жжения, дискомфорта в месте нанесения спрея, что является косвенным признаком «нездоровья» эпителия, чувствительного к нанесению чужеродных средств. Действующим компонентом препарата является ГК — тритерпеновый сапонин природного происхождения, обладающий противовирусной, иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.
Несмотря на благоприятный профиль безопасности, для сапонинов характерно умеренное поверхностно-активное действие, способное вызывать транзиторное раздражение слизистых оболочек при местном применении¹¹ Следует учитывать, что препарат преимущественно применяется у пациенток с вирусными инфекциями гениталий и воспалительными заболеваниями нижнего отдела урогенитального тракта. На фоне воспаления снижается порог чувствительности ноцицепторов слизистой оболочки, что повышает вероятность субъективных ощущений раздражения даже при использовании хорошо переносимых топических средств. Кроме того, пациентки, у которых были НР на фоне применения Спрея Эпиген Интим, применяли препарат в составе комбинированной терапии. Данные о временном интервале между использованием Спрея Эпиген интим и применением интравагианально других препаратов отсутствовали, поэтому нет возможности сделать вывод, о том, что НР были ответом на применение именно АГК.
У 1 пациентки (1% в структуре НР и 0,004% от общего числа пациенток, получивших спрей Эпиген Интим) была крапивница, которая потребовала отмены препарата, назначения антигистаминных средств.
Дополнительно проводился опрос об общей переносимости и удовлетворенности пациенток терапией. В 25013 (99,5%) случаев отмечалась удовлетворительная переносимость препарата, в 74 (0,3%) – низкая. Отмена препарата вследствие плохой переносимости была у 59 (0,2%) женщин. Частота низкой переносимости препарата, в том числе отмены препарата вследствие плохой переносимости соответствует частоте нежелательных побочных реакций. При этом 24669 (98,1%) пациенток были полностью удовлетворены результатами терапии, 429 (1,7) – частично; не удовлетворены – 48 (0,2%). Причины неудовлетворенности терапией не уточнялись, они могли быть связаны как с переносимостью препарата и клиническим эффектом, так и с формой выпуска и удобством применения.

Выводы:

Таким образом при использовании Спрея Эпиген Интим в качестве монотерапии и в составе комплексной терапии у женщин разных возрастных групп и с различными показаниями к применению спрея Эпиген Интим отмечен высокий профиль безопасности препарата (НР были нечастыми, частота составила 0,5%) и его переносимости - и почти все пациентки были полностью удовлетворены результатами лечения.

Литература

• Leyva-Gómez G, Piñón-Segundo E., Mendoza-Muñoz N. et al. Approaches in Polymeric Nanoparticles for Vaginal Drug Delivery: A Review of the State of the Art. Int J Mol Sci. 2018;19(6):1549. doi: 10.3390/ijms19061549.
• Dobaria, N.; Mashru, R.; Vadia, N.H. Vaginal drug delivery systems: A Review of Current Status. East Cent. Afr. J. Pharm. Sci. 2007; 10: 3–13. DOI:10.4314/ecajps.v10i1.9754.
• Do Nascimento M.H.M., de Araujo D.R. Exploring the pharmacological potential of glycyrrhizic acid: from therapeutic applications to trends in nanomedicine. Future Pharmacology. 2022;2(1):1–15. doi:10.3390/futurepharmacol2010001.
• https://www.rlsnet.ru/drugs/epigen-intim-7677?ysclid=mos9tlem1x275717512 [дата обращения 05.05.2026].
• Pagano C, Perioli L, Calarco P, Di Michele A, Tiralti MC, Ricci M. New technological approach for glycyrrethic acid oral and topical administration. Current Pharmaceutical Design. 2020;26(6):664–674. doi: 10.2174/1381612826666191226112249.
• Weaver A.J., Borgogna T.R., O’Shea-Stone G. et al. 18 ´ β-glycyrrhetinic acid induces metabolic changes and reduces Staphylococcus aureus bacterial cell-to-cell interactions. Antibiotics. 2022;11(6):781.https://doi.org/10.3390/antibiotics11060781.
• Клинические рекомендации. Аногенитальная венерические бородавки. М.; 2024. [Сlinical recommendations. Anogenital warts. M.; 2024 (in Russ.)].
• Клинические рекомендации. Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция. М.; 2024. [Сlinical recommendations. Anogenital herpes simplex virus infection. M.; 2024 (in Russ.)].
• Мандрыкина Ж.А., Сапрыкина Л.В., Нариманова М.Р. Опыт применения активированной глицирризиновой кислоты в монотерапии воспалительных заболеваний шейки матки. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(3):249-252. DOI: 10.32364/2618-8430-2019-2-3-249-253. [Mandrykina Zh.A., Saprykina L.V., Narimanova M.R. Our experience with activated glycyrrhizinic acid (AGA) as monotherapy for the inflammatory disease of cervix uteri. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019;2(3):249–253 (in Russ).].
• https://ia800500.us.archive.org/35/items/sochara.guidelinesforpre0000ciom/sochara.guidelinesforpre0000ciom.pdf [дата обращения 05.05.2026].
• Andzane, D., Zodzika, J., Jermakova, I. et al Efficacy of Topical Treatment of Low-Risk Cervical Preinvasive Lesions with Glycyrrhizinic Acid. J. Clin. Med. 2025, 14, 136. https://doi.org/10.3390/jcm14010136