Оценка влияния интимной гигиены гелем «Эпиген Интим» на дискомфорт в области наружных половых органов: результаты наблюдательного исследования

РЕЗЮМЕ

Цель.
Оценка влияния ежедневного использования средства для интимной гигиены «Эпиген Интим» на чистоту влагалищных мазков, рН влагалища, частоту, продолжительность и интенсивность дискомфорта в области наружных половых органов, а также переносимость и удовлетворенности участницами исследования применением геля.

Материалы и методы.
В проведенном исследовании принимали участие 741 женщина в возрасте от 14 до 69 лет, средний возраст − 37,69±0,47 лет. Длительность наблюдения за участницами исследования составила 90±7 дней. Проводилась рН-метрия влагалища, микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов, анкетирование пациенток, содержащее вопросы относительно жалоб, образа жизни пациенток и особенностей применения исследуемого геля. Оценка интенсивности испытываемого дискомфорта проводилась с использование шкалы Вонга-Бейкера.

Результаты.
В процессе применения геля отмечалось снижение доли участниц исследования с патологическими влагалищными выделениями с 30,86 до 5,43% (χ2 = 128,31, p<0,05), снижение как доли участниц с рН выше 4,5 с 81,18 до 50,88% (χ2 = 135,99, p<0,05). По данным оценки дискомфорта по шкале Вонга-Бейкера установлено, что средняя оценка интенсивности дискомфорта в области гениталий снизилась с 4,79 до 1,72 баллов. 95,22% респондентов исследования отметили хорошую переносимость геля.

Заключение.
Ежедневное использование геля «Эпиген интим» обеспечивает эффективную гигиену вульвовагинальной области при хорошей переносимости.

Введение

В настоящее время идентификация микробных агентов урогенитального тракта внедрена в рутинную практику. Однако если выявление абсолютных патогенов высокочувствительными молекулярно-генетическими способами доведено до совершенства, то в отношении условно-патогенных микроорганизмов и представителей резидуальной микробиоты находится на этапе накопления научных знаний ¹. В настоящее время в рамках мирового научного консорциума продолжаются проекты «Микробиом человека» (HMP, Human Microbiome Project) и «Виром» (Global Virome Project), которые должны расширить наши представления о роли вирусных инфекций в патологии /или физиологии человека².

В отношении вирусных инфекций урогенитального тракта следует отметить, что эпизоды реактивации вирусной инфекции могут протекать бессимптомно и вирусовыделение инфекта во внешнюю среду может происходить только в течение относительно короткого периода времени: от нескольких часов до нескольких дней. Данное обстоятельство затрудняет диагностику и, следовательно, лечение вирусных инфекций ³.

На основании накопленных знаний в области микробиологии можно предположить, что значительная часть обращений к врачу акушеру-гинекологу с жалобами на дискомфорт, зуд, жжение и т.д. в области наружных половых органов вызвано трудно диагностируемыми и/или неклассифицируемыми микробными агентами, что делает не возможным быстрое и эффективное лечение данных состояний и профилактику рецидивов ^{4, 5}.

Данные трудности возможно преодолеть с помощью внедрения гигиенических средств, обладающих противовоспалительными и противомикробными свойствами, длительное применение которых позволяет кроме терапевтического обеспечить ещё и профилактические эффекты.

Материалы и методы.

Общий дизайн исследования
С сентября 2019 года по февраль 2020 года включительно проведено проспективное многоцентровое (n=15) наблюдательное исследование по оценке эффективности геля Эпиген Интим («Хемигруп Франс», Франция; свидетельство о государственной регистрации: RU.77.99.29.001.Е.004958.10.16 от 28.10.2016) у женщин при ежедневном режиме применения в качестве средства интимной гигиены. Режим применения геля «Эпиген Интим» – ежедневно при проведении интимной гигиены (утром и вечером) на протяжении 3 месяцев.

Длительность наблюдения за участницами исследования составило 90±7 дней, количество визитов с проведением гинекологического осмотра − 2. Первый визит проводился в момент включения в исследование, второй − через 90±7 дней с момента включения в исследование. В промежутке между визитами через 50-60 дней с момента включения в исследование - телефонный мониторинг.

Цель исследования.
Оценка влияния ежедневного использования средства для интимной гигиены «Эпиген Интим» на чистоту влагалищных мазков, рН влагалища, частоту, продолжительность и интенсивность дискомфорта в области наружных половых органов, а также переносимость и удовлетворенности участницами исследования применением геля.

Критерии включения в исследование:
- возраст до 69 лет включительно в момент включения в исследование;
- явления дискомфорта в области наружных половых органов не реже 2-3 раз в месяц;
- желание пациентки участвовать в исследовании и наличие информированного письменного согласия.

Критерии невключения в исследование:
- возраст пациентки старше 69 лет в момент включения в исследование;
- явления дискомфорта в области наружных половых органов реже 2-3 раз в месяц;
- применение других средств личной гигиены в период проведения исследования;
- декомпенсированный сахарный диабет и/или другие функции других желез внутренней секреции (гипофиз, надпочечники, паращитовидные железы), в том числе требующее назначения заместительной гормональной терапии;
- психиатрические заболевания, алгоколизм, наркомания, злокачественные новообразования и/или лимфопролиферативные заболевания в анамнезе и/или выявленные в период проведения исследования;
- ВИЧ-позитивные пациентки или пациенты с высоким риском инфицирования, профилактически получающие антиретровирусную терапию, хронические вирусные гепатиты В и/или C;
- нежелание пациентки участвовать в исследовании.

Критерии исключения из исследования:
- нежелание пациентки продолжать участие в исследовании и/или нежелание выполнять требования участника исследования;
- любые выявленные в период участия в исследовании заболевания, требующие назначения специального лечения и/или по мнению исследователей способные влиять на результаты настоящего исследования.

Первичные конечные точки исследования:
- оценка влияния интимной гигиены с использованием геля Эпиген Интим для ежедневной интимной гигиены на чистоту влагалищных мазков и рН влагалища.
- оценка влияние интимной гигиены с использованием геля Эпиген Интим для ежедневной интимной гигиены на частоту и продолжительность явлений дискомфорта в области НПО.

Вторичные конечные точки исследования:
- оценка переносимость геля «Эпиген Интим» для ежедневной интимной гигиены;
- оценка удовлетворенности пациента применением геля «Эпиген Интим» для ежедневной интимной гигиены.

Объем обследования
Объем обследования пациенток в зависимости от установленного на визите обращения диагноза соответствовал приказу МЗ РФ № 572 от 1 ноября 2012 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)". В дополнение к регламентированному обследованию на каждом визите проводилась рН-метрия влагалища и, если это не входило в объем обследования, микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов. Также проводилась анкетирование пациенток, содержащее вопросы относительно жалоб, образа жизни пациенток и особенностей применения исследуемого геля. Оценка интенсивности испытываемого дискомфорта проводилась с использование шкалы лиц Вонга-Бейкера, по которой оценка 0 баллов соответствует полному отсутствию дискомфорта, а 10 баллов - соответствуют сильному дискомфорту. Телефонный мониторинг проводился для уточнения особенностей использования средства интимной гигиены и напоминании о предстоящем визите.

Лечение основного заболевания
Лечение основного заболевания, в том числе воспалительной этиологии, проводилось с учетом существующих Клинических рекомендаций, Порядков и Стандартов оказания медицинской помощи. Выбор конкретных медицинских препаратов проводился врачом-исследователем.

Статистический анализ результатов исследования
Описание качественных признаков представлено в виде абсолютных (количество) и относительных (удельный вес в %) данных, количественных признаков в зависимости от варианта распределения признака (по критерию Шапиро-Уилка) представлено в виде среднего значения ± стандартное отклонение (нормальное распределение) или в виде медианы с границами доверительного интервала (ненормальное распределение).

Для сравнения качественных признаков использован метод сопряженных таблиц с вычислением значения показателя достоверности (р) для точного теста Фишера (φ-критерий) и хи-квадрат (χ2) Пирсона. Сравнение количественных данных в зависимости от вида распределения проводился с помощью параметрических или непараметрических методов: t-теста Стьюдента или теста Вилкоксона соответственно.

Этические правила и нормы
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека», Действующими Порядками и Стандартами оказания медицинской помощи и другими применимыми регуляторными требованиями к проведению клинических исследований и наблюдательных программ в Российской Федерации.

Результаты

В исследование было включено 741 пациентка, из которых 627 (84,6 %) завершили исследование.

Рис 1. Формирование итоговой выборки исследования

Средний возраст итоговой выборки составил 37,69±0,47 лет, при этом 67,78% резидентов приходилось в возрастном диапазоне от 19 до 46 лет. Причины обращения к врачу акушеру-гинекологу были следующие: 78,63% - по поводу гинекологического заболевания, 9,56% - для планового и/ли профилактического осмотра, в том числе по ведению беременности, 8,93% - с жалобами на дискомфорт в области наружных половых органов (НПО) и 2,88% по различным другим причинам, классифицированным в других рубриках МКБ-10.

Наиболее частыми заболеваниями, установленными на основании микроскопического исследования отделяемого из половых органов и дополнительных методов обследования были следующие: вагинит – 204 (32,4%) случаев, бактериальный вагиноз – 144 (22,97%) случаев, цервицит – 28 (4,47%) случаев. Следует отметить, что из 55,15% пациенток из числа женщин с диагностированным воспалительным заболеванием (n=396), обратилось по поводу рецидива заболевания. Корректированные с учетом выставленного диагноза по МКБ-10 причины обращения представлены в таблице 1. Системное и/или местное этиотропное лечение было назначено 355 (56,6%) пациенткам.

Таблица 1. Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследование

На основании исследования микробиоценоза влагалищных мазков и рН-метрии влагалища до и после ежедневного применения геля «Эпиген Интим» среди участниц наблюдательного исследования с учетом назначенного на визите 1 этиотропного лечения основного заболевания было зарегистрировано снижение удельного веса женщин с патологическими влагалищными выделениями с 30,78% в начале исследования до 5,43 % по его завершении (φ = 12,53, χ2 = 128,31, p<0,05) и уменьшение удельного веса резидентов с рН выше 4,5 с 81,18 до 50,88% (φ = 11,615, χ2 = 135,99, p<0,05). Отмечалось статистически значимое снижение удельного веса участниц с бактериальным вагинозом с 35,89% до 24,43% (φ = 4.536, χ2 = 20,325, p<0,05) в начале и после окончания наблюдательного исследования соответственно.

Рис 2. Динамика данных pH-метрии влагалища в период выполнения исследования.

Таблица 2. Влияние исследуемого препарата на результаты рН-метрии влагалища, влагалищных выделений и ощущение дискомфорта в области гениталий

Примечание: * - критерии включения в исследование

По данным оценки дискомфорта в области НПО по шкале Вонга-Бейкера установлено, что средняя оценка интенсивности дискомфорта в исследуемой выборке снизилась с 4,79 до 1,72 баллов. По результатам анкетирования установлено, что доля участниц, испытывающих дискомфорт каждую неделю или несколько раз в неделю снизилась с 8,77 до 0,64%. Доля участниц испытывающих дискомфорт 3-4 раза в месяц также снизилась с 27,27% до 5,26%. Удельный вес женщин испытывающих дискомфорт очень редко и почти не испытывающих в момент окончания исследования составил 59,65%.

Рис 3. Динамика жалоб пациентов в процессе наблюдательного исследования

597 (95,22%) респондентов исследования отметили хорошую переносимость геля Эпиген Интим и не испытывали никаких неудобств при его использовании. Наличие нежелательных реакций в виде сухости и легкого зуда в течение трех месяцев использования указали всего 2 участницы. Положительный эффект от ежедневного использования геля Эпиген Интим отметили 98,4% участниц, в том числе: «чувство чистоты и свежести» отметили - 72,73% участниц, «устранение раздражения и дискомфорта» - 17,38% участниц и «уменьшение частоты различных воспалений – 8,29%.

Обсуждение результатов

Одной из главных причин хронического течения инфекционных заболеваний урогенитального тракта, вызываемых условно-патогенными микробами и латентными вирусными инфекциями, является снижение локальной иммунологической резистентности слизистой оболочки и постоянное неблагоприятное воздействие внешней среды, что позволяет маловирулентным возбудителям проявить свои патогенные свойства. В отношении неблагоприятных внешних факторов можно отметить, что современная городская культура неблагоприятно влияет на состояние здоровья современного человека как результат дезадаптации вследствие рассогласования биологических и социальных ритмов жизнедеятельности, техногенного загрязнения окружающей среды, нервно-психического переутомления и нарушения режима и характера питания ⁶]. Существующие «социальные биоритмы» мегаполиса не могут не влиять на состояние кожи, в том числе и интимной зоны: интенсивная работа и/или общественная деятельность, длительное ношение неудобной, но регламентируемой корпоративным «дресс-кодом» одежды, высокий риск микробной контаминации за счет высокой плотности населения ⁸.

В связи с этим относительно недавно пришло понимание того, что интимная гигиена должна быть неотъемлемой частью стандартных гигиенических процедур таких, как регулярное мытьё рук, чистка зубов 2 раза в день т.д ⁹. Следует отметить, что кожа вульвы отличается от других участков кожи толщиной, особенностью увлажнения, большей восприимчивостью к трению, местным средствам и высоким риском возникновения контактного дерматита, чем кожа других частей тела ¹⁰.

Специально разработанные гели для интимной гигиены, сравнительно недавно появившиеся на рынке гигиенических продуктов, являются реализацией массового понимания данных проблем ¹¹. В рекомендациях королевского общества акушеров гинекологов Великобритании (RCOG) с 2015 года рекомендовано использование заменителя мыла и воды для мытья кожи области вульвы, так как мытье водой может вызвать сухость кожи и усилить зуд ¹². По рекомендациях общества акушеров-гинекологов Ближнего Востока и Средней Азии рекомендовано использовать гипоаллергенное жидкое средство с мягким моющим действием и имеющее pH 4,2–5,6. НЕ рекомендовано использовать кусковое мыло и пену для ванн, которые являются абразивными и имеют более щелочной pH. Жидкости на основе молочной кислоты с кислым pH могут улучшить гомеостаз кожи и, как было доказано, полезны при вульвовагинальных инфекциях в качестве адъювантной терапии, но не в качестве лечения ¹³.

Гель для интимной гигиены «Эпиген Интим» содержит активированную глицирризиновую и молочную кислоту, глицерин, фитосфингозины.

Таблица 3. Состав и свойства гигиенического средства

Глицирризиновая кислота, получаемая из экстракта корня Glycyrrhiza glabra (солодки голой), безусловно, является самым активным компонентом, геля для интимной гигиены «Эпиген Интим», который сосредоточил в себе полезные свойства растения. При этом в рассматриваемом косметической средстве содержится активированная глицирризиновая кислота, обеспечивающая устранение дискомфорта и раздражения, который может возникнуть при ношении кружевного или тесного нижнего белья, после эпиляции. Ранее выполненные исследования продемонстрировали противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты активированной глицирризиновой кислоты при персистенции вирусов, которые заключаются в снижении уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли α, интерферона-γ) и повышении уровней противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10). Одновременно выявлено нормализующее влияние глицирризиновой кислоты на систему матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов со снижением па¬тологического литического потенциала инфекционных агентов. Кроме того, иммуностимулирующий эффект прояв¬ляется повышением числа и активности Т-лимфоцитов, увели¬чением концентрации иммуноглобулинов А ¹⁴. Клиническая эффективность глицирризиновой кислоты, продемонстрированная в исследовании М.Р. Рахматулиной с соавт., определяется в снижении гиперемии, отечности и кровоточивости кожных покровов и слизистых оболочек половых органов, уменьшении патологических выделений, нормализации показателей лейкоцитарной реакции во влагалища ¹⁵.

Второй важный компонент в составе средства - молочная кислота, наличие которой обеспечивает поддержание физиологического уровня рН и помогает поддержать естественную микробиоты слизистых. Отсутствие мыла позволяет избежать раздражения кожи, возникновения последующего ощущения сухости, стянутости, а также нарушения естественного баланса интимной зоны ¹⁰. В нашем исследовании на основании результатов pH-метрии было установлено увеличение удельного веса женщин с pH влагалища менее 4,5 до и после ежедневного применения геля «Эпиген Интим» в течение трёх месяцев. Данные эффект объясняется снижением процессов восходящей контаминации влагалища за счет элиминации микробных агентов со слизистой вульвовагинальной зоны и повышением иммунологической резистентности слизистой ^{3, 4}.

Исследование по применению содержащего молочную кислоту (pH 4,2) геля для интимной гигиены в течение 28 дней среди женщин в возрасте от 18 до 55 лет (n=36) продемонстрировали умеренные изменения в бактериальной и грибковой микробиоте вульвовагинальной области, при этом достоверные различия получены по количеству Staphylococcus spp., Prevotella timonensis и Rhodotorula mucilaginosa [16]. Bahamondes M.V. et al. продемонстрировали, что использование жидкого мыло с молочной кислоты (pH ≈ 4,0) для мытья области вульвы снижает удельный вес рецидивов бактериального вагиноза после противомикробной терапии метронидазолом [17]. В ёмком клиническом наблюдении (n=2641) использование только средств интимной гигиены приводило к снижению pH влагалища, повышению качества сексуальной активности во всех наблюдаемых рассматриваемых возрастных группах ¹⁸.

Основными критериями, которые следует учитывать при выборе геля для интимной гигиены являются ¹⁰:
- наличие соответствующего уровня кислотности на уровне нормального рН во влагалище (около 4.0 - 4.5);
- отсутствие в составе агрессивных химических компонентов (спирт, синтетические ароматизирующие добавки, поверхностно активные вещества и отдушки), вызывающих раздражение слизистой;
- наличие дополнительных агентов в составе средства, обладающих противовоспалительными эффектами.

Заключение

Несмотря на то, что гель «Эпиген Интим» известен врачам акушерам-гинекологам более 20 лет, выполненное нами исследование было первым масштабным клиническим наблюдением по применению средства для интимной гигиены. В нашем исследовании было установлено, что ежедневное применение геля «Эпиген Интим» приводило к снижению среднего значения рН влагалища с 4,98 до 4,32, снижению частоты длительного дискомфорта в области наружных половых органов (3-5 и более дней), а также интенсивности дискомфорта. Кроме того, отмечалось достоверное увеличение доли женщин, не испытывающих дискомфорта (с 7,82% до 53,1%).

Гель «Эпиген Интим», являющийся средством интимной гигиены, полностью соответствует вышеуказанным критериям, сочетает два активных элемента (активированная глицирризиновая и молочная кислоты) и, как продемонстрировали проведенные исследования, его ежедневное использование обеспечивает эффективную гигиену вульвовагинальной области при хорошей переносимости.

Литература

• Савичева А.М., Тапильская Н.И., Шипицына Е.В., Воробьева Н.Е. Бактериальный вагиноз и аэробный вагинит как основные нарушения баланса вагинальной микрофлоры. особенности диагностики и терапии. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 24-31. [Savicheva A.M., Tapilskaya N.I., Shipitsyna E.V., Vorobyeva N. E. Bacterial vaginosis and aerobic vaginitis as major vaginal microflora balance disorders: diagnostic and therapeutic characteristics. Akush Ginekol (Mosk). 2017; 5: 24-31 (In Russ.)]
• Jonas O, Seifman R. Do we need a Global Virome Project? Lancet Glob Health. 2019; 7 (10): e1314-e1316.
• Happel A.U., Varsani A., Balle C., Passmore J.A., Jaspan H. The Vaginal Virome-Balancing Female Genital Tract Bacteriome, Mucosal Immunity, and Sexual and Reproductive Health Outcomes? Viruses. 2020;12 (8): E832.
• Huang B, Fettweis JM, Brooks JP, et al. The changing landscape of the vaginal microbiome. Clin Lab Med 2014; 34 (4): 747–761.
• Lewis FM, Bernstein KT and Aral SO. Vaginal microbiome and its relationship to behavior, sexual health, and sexually transmitted diseases. Obstet Gynecol 2017; 129(4): 643–654.
• Kalia N., Singh J., Kaur M. Microbiota in vaginal health and pathogenesis of recurrent vulvovaginal infections: a critical review. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020; 19 (1): 5.
• Bokulich N.A., Chung J., Battaglia T. et al. Antibiotics, birth mode, and diet shape microbiome maturation during early life. Sci Transl Med 2016; 8 (343): 343ra82.
• Farage M.A., Bramante M. Genital hygiene: culture, practices, and health impact. In: Farage MA and Maibach HI (eds) The vulva: anatomy, physiology and pathology. New York: Informa Healthcare, 2006, pp. 183–216.
• Wakashin K. Sanitary napkin contact dermatitis of the vulva: location-dependent differences in skin surface conditions may play a role in negative patch test results. J Dermatol 2007; 34(12): 834–837.
• Chen Y., Bruning E., Rubino J., Eder S.E. Role of female intimate hygiene in vulvovaginal health: Global hygiene practices and product usage. Womens Health (Lond) 2017; 13(3): 58-67.
• Mintel. Global New Products Database (GNPD) https://www.mintel.com/global-new-products-database
• Royal College of General Practitioners. The management of vulval skin disorders, https://www.bashh.org/documents/UK%20national%20guideline%20for%20the%20management%20of%20vulval%20conditions%202014.pdf
• Arab H, Almadani L, Tahlak M, et al. The Middle East and Central Asia guidelines on female genital hygiene. BMJ Middle East 2011; 19: 99–106.
• Sun ZG, Zhao TT, Lu N, Yang YA, Zhu HL. Research Progress of Glycyrrhizic Acid on Antiviral Activity. Mini Rev Med Chem. 2019;19(10):826-832.
• Рахматулина М.Р., Большенко Н.В., Липова Е.В. Опыт применения активированной глицирризиновой кислоты при вульвовагинитах, цервицитах и генитальной папилломавирусной инфекции. Акушерство и гинекология. 2019; 9: 18–24. [Rakhmatulina M.R., Bolshenko N.V., Lipova E.V. Experience with the use of activated glycyrrhizic acid for vulvovaginitis, cervicitis, and genital papillomavirus infection. Akusherstvo i ginekologiya. 2019;9:18–24 (in Russ.)].
• Bruning E., Chen Y., McCue K.A. et al. A 28 Day Clinical Assessment of a Lactic acid-containing antimicrobial intimate gel wash formulation on skin tolerance and impact on the vulvar microbiome. Antibiotics 2020, 9; 55
• Bahamondes MV, Portugal PM, Brolazo EM, et al. Use of a lactic acid plus lactoserum intimate liquid soap for external hygiene in the prevention of bacterial vaginosis recurrence after metronidazole oral treatment. Rev Assoc Med Bras 2011; 57(4): 415–420.
• Guaschino S., Benvenuti C. SOPHY project: an observational study of vaginal pH, lifestyle and correct intimate hygiene in women of different ages and in different physiopathological conditions. Part II. Minerva Ginecol 2008; 60(5): 353–362.